游戏规则说明书上要求游戏按照逆时针方向进行，但建议按照国际通行的顺时针方向进行游戏。以下说明都按照顺时针方向进行规定。
游戏一开始要选角色牌，主公先选，刘备、曹操、孙权，再随机抽两个角色，一共五选一，选完之后，主公不要的那四张角色牌，要放回角色牌堆给剩余玩家选。
游戏开始时，每名玩家的起始手牌都是4张（包括主公），与其角色的体力上限无关。
胜负的判定：首先检查主公死没，如果死了，检查场上是否只有内奸活着。是，则内奸赢；不是，则反贼赢。如果主公没死，检查反贼和内奸是不是死光了。是，则主公和忠臣赢；不是，则游戏继续。如果场上最后只剩下两名内奸，则两名内奸要决出胜负。
如果游戏有2个内奸，则2个内奸是独立的，不是同伴，一名内奸如果取胜，另一名内奸就是失败。
每个玩家的回合由四个阶段组成：一，判定阶段；二，摸牌阶段；三，出牌阶段；四，弃牌阶段。
当角色技能、游戏牌功能、游戏规则出现矛盾的时候，优先原则为：角色技能优于游戏牌功能，游戏牌功能优于游戏规则。
在游戏过程中，角色和角色的技能不能被任何牌改变。
当角色失去最后一个体力时，角色死亡，角色技能随之消失，此时角色技能无效，不能再使用，除非此时用桃自救，把体力恢复为1，这时候角色技能就可以使用了。举例来说：其他玩家对夏侯惇造成伤害，夏侯惇失去最后一个体力，此时不能使用刚烈技能，但如果夏侯惇用桃自救，体力又恢复为1，则对夏侯惇造成伤害的玩家需要进行刚烈判定。
夏侯惇受到其他玩家的伤害，减体力值，但没死，不论夏侯惇扣减了几个体力值，对夏侯惇造成伤害的玩家只需要进行刚烈判定一次。换句话说，夏侯惇每受到一次伤害（减体力值），造成夏侯惇伤害的玩家就要进行刚烈判定一次（前提是夏侯惇没死）。
如果某个玩家使用南蛮入侵或者万箭齐发杀死了一个反贼，则这个玩家可以得到三张牌的奖励。
应付南蛮入侵或者万箭齐发，视作各个玩家同时动作，没有先后顺序。
决斗形成的伤害是由使用决斗牌的玩家造成的。
闪电引起的伤害不属于任何玩家。
当乐不思蜀和闪电同时置于某位玩家面前的时候，需先对闪电进行判定。
玩家每回合出牌，必须打一张执行一张，任何牌离手之后立即执行效应，称之为“清算”（或“结算”），清算完成后放入弃牌堆。出牌的顺序是由玩家决定的，先出的先结算，后出的后结算。在前一张牌的效应未完成之前，后一张牌的效应不能启动。
清算的原则：先清算牌的效果，然后再清算人物技能产生的效果（如果有多个人物技能产生的效果需要执行，则从当前行动的玩家开始，顺时针方向进行清算），最后清算游戏规则产生的效果。
举例来说：陆逊体力值为1，手上只有一张决斗牌，他打出这张决斗牌，和另外一名玩家决斗，此时陆逊手里没有牌，但不能立即从牌堆里抓牌，因为要先清算决斗牌的效果，才能清算人物技能产生的效果，所以一定要先等决斗结果出来。决斗结果陆逊赢了，对方减体力，此时陆逊方可从牌堆里抓一张牌。如果陆逊输掉决斗，则陆逊丢掉最后一个体力值而死亡，其技能立即失效，因此不能再从牌堆里抓牌。
如果主公出南蛮入侵或者万箭齐发，同时杀死一个反贼和一个忠臣，则主公先得三张牌的奖励，然后弃掉所有手牌和装备牌。
当游戏只剩下2位玩家时，所有的桃都视作无效，即桃可以出，但没有任何效果。不过桃园结义仍然有效。
当玩家体力值为1时，受到伤害要减体力值，此时可以使用桃来自救，即将体力值恢复到1，并且无论是否在自己的回合都可以使用。如果不是在自己回合的出牌阶段，用桃自救只能将体力值恢复到1。只有桃才可以自救，其它牌都不行。
如果玩家体力值为3，此时闪电生效，该玩家体力值减为0，他可以出一张桃自救，将自己的体力值恢复为1。
如果玩家体力值为2，此时闪电生效，他可以出两张桃自救，其体力值为2-3＋2＝1。
同理，若玩家体力值为1，闪电生效，就需要三张桃才能自救。
注意：闪电对某个玩家生效，该玩家只要没死，其体力就受到了三点伤害。但有一个例外，就是闪电生效后使用无懈可击，抵消闪电伤害，此时闪电没有对玩家造成伤害。举例来说，如果闪电对郭嘉生效，郭嘉用桃自救没死，则他可以使用遗计，从牌堆里抓6张牌，给任意玩家（包括郭嘉自己）。如果闪电对郭嘉生效，而此时用无懈可击取消了闪电的伤害，则郭嘉不用减体力值，并且没有受到任何伤害，遗计技能不会被触发。
当一个玩家出局后，他的牌要放入弃牌堆，放牌的先后顺序由该玩家决定。
陆逊打出手中最后一张牌，对司马懿造成伤害（没死），则司马懿先减体力值，然后陆逊由于手中没牌，必须抓一张牌，司马懿再拿走他的牌，此时陆逊手上再次没牌了，他可以再抓一张牌。
一个反贼打出决斗牌而损失了最后一个体力值死亡，由于决斗形成的伤害是由使用决斗牌的玩家造成的，因此反贼自己打出决斗，造成自己死亡，没有人能够得到三张牌的奖励。
如果一名内奸出南蛮入侵或万箭齐发把其他所有玩家都杀死了，则这些玩家的死亡是同时的，没有先后顺序，此时游戏结束，场上只有内奸活着，因此内奸取胜。
应付万箭齐发可以使用八卦阵。
装备牌需置于玩家面前表示使用，在手上没有效果，只有置于桌面才有效果。装备牌只能给自己装备，不能给其他玩家装备。装备牌使用完毕后依旧保留直至被破坏等其他原因丢弃。
八卦阵只能装备一个，不能多个。
一名玩家面前只能放置一张乐不思蜀，不得多于一张。
只有在玩家的出牌阶段，才能换武器,即打出一张武器牌，置于自己面前，并且把自己桌面上原来装备的武器牌弃掉。
每名玩家面前的装备牌数目没有限制，比如可以骑马同时装备八卦阵。
只有在自己回合的出牌阶段才能把装备牌打出放在桌面上，其他时候不能打出。
玩家不得主动弃掉自己桌面上的装备牌。
刘备为主公，使用主公技，蜀国武将帮着出杀，此时蜀国武将可以使用自己的技能用其他牌当做杀。比如刘备要出杀时，关羽可以用任意红色花色的牌做为杀，帮着刘备出。注意：蜀国武将帮着刘备出一张杀，视作刘备打出一张杀。
曹操为主公，使用主公技，魏国武将帮着出闪，此时魏国武将如果装备了八卦阵，不能使用八卦阵帮助曹操，只能出闪。注意：魏国武将帮着曹操出的一张闪，视作曹操打出一张闪。
孙权的制衡技能一个回合只能使用一次，使用后，孙权的回合立即结束。
孙权的制衡技能是在弃牌阶段发生的，因此孙权进行乐不思蜀判定失败后，仍然可以使用制衡技能。
孙权为主公，使用主公技，吴国武将必须在各自的出牌阶段才可以给孙权一张手牌，其它时候都不行。
使用无懈可击抵消决斗，有两种情况：第一，决斗刚打出时使用无懈可击，就是让决斗不发生,弃掉决斗和无懈可击，没有玩家受到伤害；第二，决斗过程中任意时刻打出无懈可击,决斗立即中止,已经打出的杀作废,决斗无结果，没有玩家受到伤害。
使用无懈可击抵消五谷丰登,即取消一个人的挑牌资格,换言之,最后一个挑牌的人能二选一(如果只出了一张无懈可击的话)，多余的牌弃掉。
孙尚香的乾坤技能无论是否在自己的回合都有效，即始终无视其他玩家的装备牌效果。但是其他人物的技能对孙尚香仍然有效，比如马超始终视为骑着一匹+1的马和一匹-1的马，该技能对孙尚香有效。
受到吕布杀的攻击，可以使用八卦阵，并且可以使用两次，即判定两次。（这一点和bang不同）
司马懿使用鬼才时，要将替代判定和原来用来判定的两张牌都弃掉。但有一个例外，如果司马懿对郭嘉使用鬼才，则郭嘉收走司马懿打出的用来替代判定的那张牌(即最终的判定牌),原来翻开的判定牌丢弃。
司马懿因闪电生效而损失三点体力，如果用桃自救，恢复体力值到1，他依旧无法使用角色技能抽牌，因为闪电引起的伤害不属于任何玩家。如果司马懿出决斗牌，但最终决斗失败，损失一个体力值，他是不能从对方手里抽牌的，因为决斗牌是司马懿自己出的，决斗的伤害是司马懿自己造成的，不是其他玩家。
使用借刀杀人，相当于自己多了一个武器。如果自己已经装备了一个武器，加上借刀杀人借来的武器，则就有2个武器，但是每次只能使用2个武器中的一个，不能 2个同时用。回合结束时，借来的武器物归原主。如果物主死亡，则借来的武器弃掉。可以用多张借刀杀人，借来多个武器，同样每次只能使用其中的一个。
大乔的流离，需要弃一张牌，可以弃掉一张手牌或桌面上的一张装备牌，甚至可以弃掉大乔面前的闪电或乐不思蜀。
大乔的流离造成他人的伤害,是由出杀的玩家造成的，而不是大乔。举例来说，玩家A用杀攻击大乔，大乔用流离将攻击转移给玩家B，造成玩家B死亡，玩家B是反贼，则玩家A可以拿到三张牌的奖励（不是大乔）。
黄月英的奇才技能实际上只有对顺手牵羊才有效，黄月英使用顺手牵羊没有距离限制，使用其它锦囊牌和普通角色一样，没有区别。
吕蒙在自己回合里没打出杀，手牌无上限。如果吕蒙手牌已经超过体力值，面前有乐不思蜀，而且判定失败，那吕蒙就失去出牌阶段，并且不需要弃掉多余的牌。
在三国杀里,遇到可以二选一的情况,如果其中一个选项无法满足，则必须执行第二个选项。举例来说：使用雌雄双股剑攻击成功后，被攻击者要扣减一个体力值，然后选择弃一张手牌或者让攻击者从牌堆抓一张牌，如果此时被攻击者手上无牌，则必须让攻击者从牌堆抓一张牌。
貂蝉使用离间技能，指定两名玩家进行决斗，相当于执行决斗牌的效果，不等同于出决斗牌。用离间技能所造成的伤害，属于决斗获胜的一方，而不属于貂婵。这和出决斗牌进行决斗是不同的。出决斗牌进行决斗，所造成的伤害属于出决斗牌的人（不一定是决斗获胜的一方）。举例来说，貂婵指定夏侯惇和司马懿决斗，如果夏侯惇获胜，司马懿减体力值（没死），则司马懿要从夏侯惇手里抓一张牌；如果司马懿获胜，夏侯惇减体力值（没死），则司马懿要进行刚烈判定。如果离间技能造成某个反贼死亡，则决斗获胜一方获得三张牌的奖励。
关羽可以用任意红色花色的牌代替杀使用，包括其手上的和桌面上的牌。
如果诸葛亮手上无牌，此时另外一位玩家对诸葛亮出决斗，由于诸葛亮手上无杀可出，就扣减体力值，决斗结束。因为此时虽然诸葛亮手上无牌，但他没有受到杀的影响（对方并没有出杀），所以要扣减体力值。举另外一个例子，玩家A对诸葛亮出决斗，此时诸葛亮手上只有一张杀，出掉，然后玩家A也打出一张杀，诸葛亮没杀了，原本要扣减体力值，但由于诸葛亮空城技能，手上无牌不受杀影响，因此诸葛亮不扣减体力值，没受到伤害，决斗结束。
判定阶段和判定是不一样的。判定阶段是每个玩家回合的第一个阶段；判定是指从牌堆顶端抓一张牌，翻开，根据其花色和数字不同，发生不同的结果，这个过程称为判定，这张被翻开的牌称做判定牌。
甄姬的洛神技能详解：
1.在判定阶段，甄姬先判定闪电或乐不思蜀（如果有的话），判定过程和其他玩家没有区别。然后开始使用洛神技能，从牌堆里抓一张牌，翻开，如果是黑色花色，则收为手牌，并继续从牌堆里抓下一张牌，再看是不是黑色花色。只要是黑色花色，就收归手牌，并继续从牌堆里翻开下一张牌。一直到抓到红色花色的牌，洛神的判定结束，最后这张红色花色的牌弃掉。
2.摸牌阶段，抓两张牌。
3.出牌阶段，和其他玩家没区别，如果乐不思蜀判定失败，则失去出牌阶段。
4.弃牌阶段，和其他玩家没区别。
由此可见，甄姬的洛神只有在判定阶段才能进行，洛神技能的结果就是让甄姬有机会多抓牌。至于八卦阵、乐不思蜀、闪电等的判定，甄妮和其他角色没有区别，都按照正常规则进行判定。在甄姬进行洛神判定时，司马懿可以用鬼才，用自己的手牌将判定牌换掉，造成不同的结果。
杀、乐不思蜀、顺手牵羊不得对自己使用。过河拆桥可以对自己使用。
三国杀2008正式版一共有25个角色，其中貂婵、大乔、孙尚香、黄月英、甄姬为女性角色，其余20个角色均为男性角色。
玩家出局后，其角色牌不放入未使用的角色牌堆，并且不再使用。转世时，将未使用的角色牌堆洗混后，从牌堆顶开始翻牌，如果死掉角色的国籍是“魏”、 “蜀”、“吴”中的一个，只要翻到和死掉的角色同国的角色，就停止翻牌，把这个同国的角色做为玩家转世后的新角色。若未使用的角色牌堆里已经没有和死掉角色同国的角色，则该玩家就抓取未使用的角色牌堆上的第一张牌做为新角色。
如果死掉角色是“他”国（不是魏、蜀、吴的任何一方），则未使用的角色牌堆顶端的第一张牌就做为玩家转世后的新角色。
如果在转世时，未使用的角色牌堆用完了（极端情况），则把转世玩家上一个死掉的角色放在一边不使用，其余用过的角色牌重新洗混，做为新的未使用的角色牌堆。
计算距离时，死亡角色不计算在内，但转世后距离照算。
甘宁转世之后，由于其身份已经明确了，因此无法再使用铜铃技能，等于什么技能都没有。
玩家只有在自己的出牌阶段才可以献祭，其它时候都不行。
玩家杀死转世的反贼，没有三张牌的奖励；主公杀死转世的忠臣，也不需要弃掉所有的牌，没有惩罚。
主公和忠臣是一方，反贼是一方，内奸A是一方，内奸B是一方，这四方（有时候内奸只有一个，则只有三方），如果其中任意一方已经输掉了，但游戏未结束，则这输掉一方仍在场上的所有转世的玩家立即退出游戏，所有的牌都放到弃牌堆里，而且输掉这一方的所有玩家，全都不能再接受献祭，也不得转世，已经接受献祭的牌全都放到弃牌堆里。也就是说，某一方还没输掉，这一方的人才可以转世。一旦输了，全部退出游戏。
赵云可以用杀当闪，闪当杀。在赵云的出牌阶段，如果用闪当杀进行攻击，则视作出了一张杀进行攻击（默认情况下一个回合只能用杀攻击一次）。
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